根据西班牙科学家爱德华·巴特尔的说法,地球上最难生存的地方一定是肠壁。它处理从消化废物到我们摄入的所有致癌物质的一切。Batlle是巴塞罗那生物医学研究所(IRB)的分子生物学家和癌症科学项目主任,他研究结肠癌已有30年了。这种类型的癌症每年影响近200万人,并导致全球90多万人死亡。
我们的采访是在他实验室的一个小隔间里进行的,这里是他的办公室。巴特尔最近对肿瘤的研究以及对肿瘤细胞如何转移到结肠以外的见解为他赢得了加泰罗尼亚政府颁发的国家研究奖。他承认,关于结肠癌还有很多东西需要学习,比如了解肿瘤细胞如何逃避目前的治疗。
的问题。每个肿瘤都有自己的世界。结肠肿瘤的不同之处是什么?
的答案。我们发现这些肿瘤是肠壁的病变干细胞。结肠癌劫持了这些细胞的持续再生过程。另一个关键发现是细胞可塑性,肿瘤细胞和正常细胞可以适应各种类型的刺激或损伤。
问:这些肿瘤细胞特征的含义是什么?
答:这使得这些肿瘤具有很强的适应性。在接受治疗时,一些细胞死亡,而另一些细胞进行调整并产生耐药性。了解细胞如何适应和改变可以通过潜在地阻断这种适应过程来帮助显著提高治疗效果。
问:肿瘤细胞比科学家更聪明吗?
答:肿瘤细胞是高速进化机器。它们的适应性使它们具有令人难以置信的弹性。过去,我们认为针对特定的基因突变或使用特定的治疗方法可以根除它们,但事实并非如此。我们需要探索其他策略。
问:只使用一种策略还不够吗?
答:是的,因为当一个信号被阻断时,细胞就会适应。它们可以转换到不同的信号,改变自己的状态,伪装自己,发展新的特性,并变得有抵抗力。
问:这有点令人沮丧,不是吗?
答:正如我们在临床环境中所看到的,治疗这些肿瘤是非常复杂的。近年来,结肠癌的治疗进展有限。主要的治疗方法仍然围绕着化疗,在许多情况下,这并不能导致治愈。
问:新药的有限供应仅仅是因为肿瘤的生物学特性,还是因为我们无法有效地改进治疗方法?
答:我们很难找到一种治疗方法,不仅是因为它的复杂性,还因为我们的理解有限。阻碍结肠癌研究进展的一个问题是,尽管我们对原发疾病有广泛的了解,但我们对转移的了解有限。原发疾病和转移的生物学差异很大。虽然大部分生物学研究都集中在原发疾病上,但转移性疾病受到的关注较少,因为它们的研究具有挑战性,而且变化很大。
问:转移细胞的表现如何?它们有什么特别之处?
A.它们具有很高的可塑性,由于微环境和免疫系统的差异,它们能够改变状态,在各个器官中表现出不同的行为。这导致不同转移灶的治疗反应不同,强调了我们正在努力充分理解的复杂性。
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